ブロプレス[カンデサルタン]作用機序、特徴:心不全治療薬

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ブロプレス[カンデサルタン]:心不全治療薬

心臓イラスト 

 

ブロプレス[カンデサルタン]は心不全の中でも軽症から中度の慢性心不全で使用される治療薬です。

 

心不全とは、簡単に言うと、心臓のポンプ機能が低下することで、全身にうまく酸素を供給できない疾患です。
そのため、血液の巡りが悪くなるうっ血状態を示すことが多くなります。

 

体循環と肺循環

心臓は、4つの部屋[右心房、右心室、左心房、左心室]に分かれています。
心房は静脈から血液を受け取る部屋、心室は動脈へ血液を送り出すポンプ機能を持つ部屋です。

 

肺循環体循環 

 

血液は、上大静脈と下大静脈→右心房→右心室→肺動脈→肺→肺静脈→左心房→左心室→大動脈→全身→上大静脈と下大静脈→…という順に循環しています。

 

心不全の原因による分類と症状

心不全の原因は心室の異常がほとんどです。
原因が左心室であるものを左心不全、右心室であるものを右心不全といいます。

 

左心不全
大動脈への血液量が少なくなる→大動脈血流の低下→冷え尿量の低下
肺静脈からの血液が多すぎて受け取ることができなくなる(うっ血)→呼吸困難

 

右心不全
肺動脈への血液量が少なくなる→肺動脈血流の低下→低酸素脳症
大静脈からの血液が多すぎて受け取りことができなくなる(うっ血)→浮腫腹水

 

左心不全    右心不全

 

心不全の治療

従来、心不全とは、心筋の収縮性に異常があるため、十分な血液を押し出せないと考えられていました。

 

しかし、最近は心筋の収縮性に異常はなくても、心室の拡張性に異常を認めるケースの心不全が多いことがわかりました。

 

心室の拡張性に異常を与える原因としては、

  • 慢性圧負荷
  • 神経体液因子の亢進により生じる心室リモデリング(心肥大・心拡大)
  • 心筋線維化
  • 心内膜下虚血
  • 心筋細胞内カルシウム動態の異常

等が挙げられています。

 

また、心不全で入院する患者さんは、塩分制限や水分制限が守れてないことが多いとされています。

 

やっくん

心室の拡張性の異常を抑制し、心不全の予後を改善することが最近の慢性心不全治療の中心となっています。 

 

ブロプレス[カンデサルタン]の作用機序、特徴

心不全とは、心筋の収縮力が低下することによって、血液が十分に行き渡らないことが原因であると考えられていました。

 

そのため、心筋の収縮力を改善するβ1作用を持つ薬が多く使用されてきました。
しかし、最近では、心臓に対する負荷を軽減する薬が使用されています。

 

ブロプレスは、アンジオテンシンⅡの受容体を遮断する作用を持つ、心不全治療薬です。

 

アンジオテンシンの生合成・作用機序

アンジオテンシンは、肝臓で生成されたアンジオテンシノーゲンから合成されます。

 

レニンアンジオテンシン系 

 

アンジオテンシノーゲンは、腎臓から分泌されたレニンによりアンジオテンシンⅠ、肺から分泌されたアンジオテンシン変換酵素[ACE]により昇圧物質アンジオテンシンⅡに変換されます。

 

アンジオテンシンⅡには2つの作用があり、直接的な血管収縮作用とアルドステロンを介した循環血液量を増やす作用によって血圧を上昇させます。

 

これらの経路を、レニン-アンジオテンシン-アルドステロン系と呼びます。

 

このように、血圧が高いということを言い換えると、血管が収縮し血液量が多いことを指します。

 

前負荷後負荷 

 

心臓の前負荷を軽減するには、循環血液量を減少させる必要があり、後負荷を軽減するには動脈を拡張させる必要があります。

 

ブロプレスの作用機序は、AT1受容体の遮断によって、アンジオテンシンⅡの作用を阻害することによります。

 

 

ブロプレス作用機序 

 

やっくん

ブロプレス[カンデサルタン]は、アンジオテンシンⅡの作用するAT1受容体を阻害することで、アンジオテンシンの作用を阻害し、循環血液量の減少による前負荷の軽減、血管拡張による後負荷の軽減により、心不全症状を改善します。

 

ブロプレス[カンデサルタン]の副作用

ブロプレス[カンデサルタン]は、慢性心不全の治療薬として、1999年に発売された薬です。

 

主な副作用としては、浮動性めまい[0.85%]、体位性めまい[0.35%]、頭痛[0.28%]、瘙痒症[0.28%]などが報告されています。

 

主な臨床検査値異常は、ALT(GPT)上昇[1.34%]、AST(GOT)上昇[1.14%]、CK(CPK)上昇[0.39%]、LDH上昇[0.85%]が報告されています。

 

ブロプレスの副作用で高カリウム血症が起こる理由

ブロプレスを含むAT1受容体遮断薬[ARB]は、特に腎機能障害の患者に対して、高カリウム血症が副作用で起こることが知られています。

 

アルドステロン高カリウム血症 

腎臓の集合管では、K+の尿中への排泄にアルドステロンが関与しています。

 

やっくん

ブロプレスは、アルドステロンの分泌を阻害するため、腎臓でのK+の排泄が阻害されるのです。

 

ブロプレス[カンデサルタン]の禁忌

  • 重篤な肝障害
  • 妊婦又は妊娠している可能性のある婦人
  • アリスキレンを投与中の糖尿病患者
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