ジフルカン[フルコナゾール]作用機序、特徴、副作用

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ジフルカン[フルコナゾール]:アゾール系抗真菌薬

水虫イラスト 

 

ジフルカン[フルコナゾール]は、カンジダなど真菌に対する治療薬として使用されています。

 

真菌は、細菌・ウイルスとは全くの別物になります。

 

細菌・ウイルスとは?

細菌とウイルスでは、構造が全く異なるため増殖過程も異なります。

 

  細菌 ウイルス
構造

 

細菌構造 

 

細胞質+細胞膜+細胞壁

 

ウイルス構造 

 

核酸+タンパク質の外壁

大きさ 1μm 1/1000μm
増殖過程

自分の力で増殖
[栄養環境でないと生きられない]

生物に寄生して増殖
[環境の影響を受けにくい]

薬物療法 抗生物質[抗菌薬] 抗ウイルス薬

 

細菌の構造は、真ん中に核を持ち、核は細胞質、細胞膜、細胞壁に覆われており複雑です。
タンパク質の合成に必要なリボソームや小胞体、エネルギー代謝に必要なミトコンドリアを持つものもあります。

 

ウイルスの構造は、真ん中に核を持ち、核はカプシドと呼ばれるタンパク質の殻とエンベロープと呼ばれる膜に覆われているのみであり単純です。

 

このように、複雑な構造をしている細菌は自分の力で数を増殖することが可能ですが、単純な構造をしているウイルスは誰かの力を借りなければなりません。

 

例えば食中毒の原因菌のひとつである腸炎ビブリオとノロウイルスを比較してみましょう。

 

条件:常温で24時間放置

 

細菌ウイルス違い 

 

  • 腸炎ビブリオ[細菌]→約1億個まで増殖します。
  • ノロウイルス[ウイルス]→1個のままです。

 

よって、細菌による感染症の対策とウイルスによる感染症の対策は別物として考える必要があるのです。

 

それでは、真菌についてはどうでしょうか?
実は真菌の方がさらに複雑な構造をしているのです。

 

 

ミトコンドリア
小胞体・ゴルジ体

細胞骨格 細胞膜 細胞壁 増殖
細菌

核膜なし
単一染色体

なし なし 脂質二重層 ペプチドグリカン 単純2分裂
真菌

核膜あり
複数の染色体

あり 微小管 エルゴステロール

β-グルカン
キチン

有糸分裂

 

真菌は真核細胞に分類され、カビや酵母・キノコなどが分類されています。

 

感染症とは?

私たちの身の回りには、さまざまな細菌やウイルスなどの微生物が潜んでいます。
しかし、これらの微生物にすぐに感染するかと言うとそうではないですよね。

 

感染が成立するには、抵抗力と感染力どちらが強いかが重要になってきます。

 

抵抗力感染力 

 

新生児や高齢者は抵抗力が弱いため、少量の細菌やウイルスで感染してしまいます。

 

抗生物質や抗ウイルス薬、抗真菌薬では、微生物そのものを死滅させる作用を持つもの、微生物の増殖過程を阻害するものに分かれます。

 

抵抗力が弱くなり微生物がかなり増殖した状態で薬を飲んでも効果がない場合がありますので、注意しましょう!

ジフルカン[フルコナゾール]の作用機序

ひと昔前は、結核菌など感染症にかかってしまっても対症療法しか選択できず、多くの患者が命を落としていました。

 

感染症の治療薬として、ペニシリンが発見されて以降多くの抗菌薬[抗生物質]が開発されています。

 

ジフルカンは、尿路や消化管真菌症、カンジダなどに対して使用される抗真菌薬です。

 

ジフルカンは真菌の細胞膜に対して静菌的に作用します。

 

細菌の細胞膜が脂質二重層からなるのに対し、真菌の細胞膜はエルゴステロールからできています。

 

エルゴステロールは、アセチルCoA、メバロン酸、スクアレン、ラノステロールを経て合成されます。

 

ジフルカンの作用機序は、ラノステロールからエルゴステロールが合成される際に必要な酵素を阻害することによります。
エルゴステロール合成酵素[14α位脱メチル酵素]であるP450を阻害することで、エルゴステロールの生合成を阻害するのです。

 

ジフルカン作用機序 

 

やっくん

ジフルカン[フルコナゾール]は、エルゴステロール合成酵素を阻害することで、真菌の細胞膜合成過程を阻害し、抗真菌作用を示すと考えられています。

 

 

造血幹細胞移植(HSCT)患者へのジフルカン予防投与

白血病や再生不良性貧血などの治療で、造血幹細胞移植(HSCT)を行った患者は拒絶反応防止のために強い免疫抑制状態にあります。

 

そのため、健常者ではかからないような疾患にも容易に感染するため、感染症の予防や対策が重要となります。

 

中でも真菌感染症であるアスペルギルス症は、約50%という高い死亡率であったことが報告されているため抗真菌薬の予防投与がガイドラインでも推奨されています。

 

一般的には、フルコナゾール製剤であるジフルカンが推奨されます。

 

日本においては、「造血幹細胞移植患者における深在性真菌症の予防」として2011年に承認されています。

 

ジフルカン[フルコナゾール]の副作用

ジフルカン[フルコナゾール]は、真菌症の治療薬として、1989年に承認された薬です。

 

主な副作用としては、悪心[0.30%]、下痢[0.30%]、発疹[0.20%]、浮腫[0.20%]などが挙げられます。

 

ジフルカン[フルコナゾール]の禁忌

  • ピモジド[オーラップ]
  • キニジン
  • トリアゾラム[ハルシオン]
  • エルゴタミン[クリアミン]
  • ジヒドロエルゴタミン[ジヒデルゴット]
  • 妊婦又は妊娠している可能性のある婦人
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