ラミシール[テルビナフィン]作用機序、特徴、副作用

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ラミシール[テルビナフィン]:アリルアミン系抗真菌薬

水虫イラスト 

 

ラミシール[テルビナフィン]は、水虫など白癬菌に対する治療薬として使用されています。

 

真菌は、細菌・ウイルスとは全くの別物になります。

 

細菌・ウイルスとは?

細菌とウイルスでは、構造が全く異なるため増殖過程も異なります。

 

  細菌 ウイルス
構造

 

細菌構造 

 

細胞質+細胞膜+細胞壁

 

ウイルス構造 

 

核酸+タンパク質の外壁

大きさ 1μm 1/1000μm
増殖過程

自分の力で増殖
[栄養環境でないと生きられない]

生物に寄生して増殖
[環境の影響を受けにくい]

薬物療法 抗生物質[抗菌薬] 抗ウイルス薬

 

細菌の構造は、真ん中に核を持ち、核は細胞質、細胞膜、細胞壁に覆われており複雑です。
タンパク質の合成に必要なリボソームや小胞体、エネルギー代謝に必要なミトコンドリアを持つものもあります。

 

ウイルスの構造は、真ん中に核を持ち、核はカプシドと呼ばれるタンパク質の殻とエンベロープと呼ばれる膜に覆われているのみであり単純です。

 

このように、複雑な構造をしている細菌は自分の力で数を増殖することが可能ですが、単純な構造をしているウイルスは誰かの力を借りなければなりません。

 

例えば食中毒の原因菌のひとつである腸炎ビブリオとノロウイルスを比較してみましょう。

 

条件:常温で24時間放置

 

細菌ウイルス違い 

 

  • 腸炎ビブリオ[細菌]→約1億個まで増殖します。
  • ノロウイルス[ウイルス]→1個のままです。

 

よって、細菌による感染症の対策とウイルスによる感染症の対策は別物として考える必要があるのです。

 

それでは、真菌についてはどうでしょうか?
実は真菌の方がさらに複雑な構造をしているのです。

 

 

ミトコンドリア
小胞体・ゴルジ体

細胞骨格 細胞膜 細胞壁 増殖
細菌

核膜なし
単一染色体

なし なし 脂質二重層 ペプチドグリカン 単純2分裂
真菌

核膜あり
複数の染色体

あり 微小管 エルゴステロール

β-グルカン
キチン

有糸分裂

 

真菌は真核細胞に分類され、カビや酵母・キノコなどが分類されています。

 

感染症とは?

私たちの身の回りには、さまざまな細菌やウイルスなどの微生物が潜んでいます。
しかし、これらの微生物にすぐに感染するかと言うとそうではないですよね。

 

感染が成立するには、抵抗力と感染力どちらが強いかが重要になってきます。

 

抵抗力感染力 

 

新生児や高齢者は抵抗力が弱いため、少量の細菌やウイルスで感染してしまいます。

 

抗生物質や抗ウイルス薬、抗真菌薬では、微生物そのものを死滅させる作用を持つもの、微生物の増殖過程を阻害するものに分かれます。

 

抵抗力が弱くなり微生物がかなり増殖した状態で薬を飲んでも効果がない場合がありますので、注意しましょう!

ラミシール[テルビナフィン]の作用機序、特徴

白癬菌が原因の水虫は高齢者に多く、主に、足白癬・爪白癬に分かれます。

 

水虫と診断された方の約50%が足白癬のみ、約10%が爪白癬のみ、約35%が足白癬と爪白癬の合併患者です。

 

ラミシールは、足や股の白癬などに対して使用される抗真菌薬です。

 

ラミシールの作用機序は、アゾール系抗真菌薬と同様に細胞膜に働きかけます。

 

細菌の細胞膜が脂質二重層からなるのに対し、真菌の細胞膜はエルゴステロールからできています。

 

エルゴステロールは、アセチルCoA、メバロン酸、スクアレン、ラノステロールを経て合成されます。

 

アゾール系抗真菌薬の作用機序は、ラノステロールからエルゴステロールが合成される際に必要な酵素を阻害することによります。
エルゴステロール合成酵素[14α位脱メチル酵素]であるP450を阻害することで、エルゴステロールの生合成を阻害するのです。

 

一方でラミシールは、スクアレンがエポキシ化される際に必要なスクアレンエポキシダーゼを選択的に阻害することで、エルゴステロールの生合成を阻害するのです。

 

ラミシール作用機序 

 

やっくん

ラミシール[テルビナフィン]は、スクアレンエポキシダーゼを選択的に阻害することで、真菌の細胞膜合成過程を阻害し、抗真菌作用を示すと考えられています。

 

ラミシールとリンデロンVGなどステロイド薬との併用について

臨床の現場では、ラミシールクリームやルリコンクリームなどの抗真菌薬とリンデロンVG軟膏などの弱いステロイド薬が併用されるケースがあります。

 

ステロイド薬には、炎症を抑える主作用に加え、副作用として免疫抑制作用があります。

 

そのため、一般的には感染や悪化の恐れがある傷口、水虫部位には使用されません。

 

しかし、ラミシールクリームをはじめとした外用抗真菌薬には刺激性があり、症状がさらに悪化するため、以下の場合は先に炎症を抑えることが優先されます。

 

  • びらん
  • 湿疹
  • 接触皮膚炎
  • 二次感染

 

ジュクジュクで赤くなっているようなびらん・湿疹・接触皮膚炎の治療にはステロイド軟膏を使用します。
二次感染時には抗菌薬を内服します。

 

ラミシール[テルビナフィン]の副作用

ラミシール[テルビナフィン]は、白癬の治療薬として、1997年に承認された薬です。

 

主な副作用として、錠剤は胃部不快感[1.65%]、肝障害・肝機能異常等の肝胆道系障害[1.53%]、腹痛[0.76%]、悪心[0.53%]などが挙げられます。

 

また、主な臨床検査値異常は、白血球減少[1.30%]、γ-GTP上昇[1.04%]、貧血[0.89%]、ALT(GPT)上昇[0.74%]、LDH上昇[0.61%]などが挙げられます。

 

さらに、重篤な肝障害(肝不全、肝炎、胆汁うっ滞、黄疸等)や血液障害(汎血球減少、無顆粒球症、血小板減少)があらわれることがあり、死亡に至った例も報告されています。
そのため、投与前に肝機能検査及び血液検査を行い、定期的に肝機能検査及び血液検査を行うなど観察を十分に行うことと警告されています。

 

具体的には、投与開始後2ヶ月間は月1回の肝機能検査3ヶ月間は月1回の血液検査を行います。
その後は、頻度は不明確ですが、定期的な肝機能検査と血液検査を行うとされています。

 

もちろんラミシール投与中は、肝機能障害、血液障害の初期症状である「発疹、皮膚そう痒感、発熱、悪心・嘔吐、食欲不振、けん怠感」「咽頭炎、発熱、リンパ節腫脹、紫斑、皮下出血」がないか注意を行います。

 

ラミシール[テルビナフィン]の禁忌

  • 重篤な肝障害[肝障害が増悪するおそれがあります。]
  • 汎血球減少、無顆粒球症、血小板減少等の血液障害[血液障害が増悪するおそれがあります。]
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