アマリール[グリメピリド]作用機序、特徴、副作用

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アマリール[グリメピリド]:糖尿病治療薬

糖尿病肥満

アマリール[グリメピリド]は2型糖尿病に使用される治療薬です。

 

糖尿病とは、字のごとく血液中の糖分濃度や尿中の糖分濃度が高くなる疾患です。

 

なぜ尿中にブドウ糖が含まれるのか?

通常、グルコースとも呼ばれるブドウ糖は、私たちが活動するためのエネルギーとして使用されます。
エネルギーとして使用する流れが、いわゆる解糖系とクエン酸回路です。

 

このように、私たちは身体を動かすために、食事からエネルギー源となるブドウ糖[グルコース]を摂取するのです。

 

そのため、私たちの身体の中では、せっかくのエネルギー源を簡単には体外に出さないようにといった仕組みができています。
そのひとつが、腎臓であり、尿中に溶けているブドウ糖をもう一度使用するために回収する働きがあるのです。

 

糖尿仕組み 

 

よって、尿の中には通常ブドウ糖が含まれることはありません。
糖尿病患者では、腎臓が処理できない量のブドウ糖が血液中や尿中に含まれるため、糖尿をもたらすのです。

 

糖尿病になると何がダメなのか?

血液中や尿中にブドウ糖[グルコース]が多くなればどうなるのでしょうか?

 

血液中のブドウ糖量が多くなると、血液が流れにくくなり血管が詰まったり、傷ついてしまいます。
特に太い血管よりも、細い血管[毛細血管]に対する影響が顕著です。

 

血糖値上昇 

 

糖尿病では、この毛細血管に非常に影響が出やすいことから、毛細血管が多く存在する場所を3大合併症と定めています。

 

糖尿病3大合併症

 

糖尿病性3大合併症は、糖尿病性腎症、糖尿病性網膜症、糖尿病性神経障害と定められています。

 

特に糖尿病性腎症にかかると、最終的には血液透析[年間医療費約500万円]を行うケースが少なくありません。
また、がんのリスクや認知症のリスクが非常に高くなることも知られています。

 

このような背景から、国はメタボ検診などの特定保健指導によって糖尿病予備軍の方に対して、食事や運動の指導を行っているのです。

 

アマリール[グリメピリド]の作用機序

糖尿病の原因は、1型糖尿病と2型糖尿病で異なります。

 

生活習慣が原因の糖尿病は2型糖尿病です。
2型糖尿病の治療の場合、インスリンが分泌されないのか[インスリン分泌不全型]、インスリンがあっても上手く働かないのか[インスリン抵抗性型]を考慮しなければなりません。

 

インスリン分泌の仕組み

インスリンは膵臓のβ細胞から分泌されます。

 

ブドウ糖[グルコース]が取り込まれて、インスリンが分泌されるまでの流れを見てみましょう。

 

インスリン分泌仕組み

 

  1. ブドウ糖[グルコース]が膵β細胞に取り込まれると、解糖系によりATPが産生されます。
  2. ATP依存性K+チャネルが閉じて、脱分極を起こします。
  3. 電位依存性Ca2+チャネルが開いて、膵β細胞内に入ったCa2+がインスリンを分泌します。

 

 

アマリールは、2型糖尿病の治療薬として使用されます。

 

アマリールは、インスリンが分泌される膵臓のβ細胞にあるSU受容体に作用します。
SU受容体は、ATP依存性K+チャネルに隣接しており、これを閉じる作用があります。

 

アマリール作用機序

 

やっくん

アマリール[グリメピリド]は、SU受容体に作用しATP依存性K+チャネルを閉じることで、インスリンの分泌を促進します。

 

アマリールの特徴:他のSU薬との違い、GLUT4の活性化

アマリールにはSU受容体への作用機序だけでなく、他の作用機序がin vitroで確認されています。

 

そのひとつが、ブドウ糖[グルコース]の取り込み機構[GLUT4]の活性化です。
アマリールは、インスリンがブドウ糖を取り込む際に働く輸送体GLUT4を活性化し、ブドウ糖の取り込みを促進するのです。

 

アマリール[グリメピリド]の副作用

アマリール[グリメピリド]は、糖尿病の治療薬として、1980年に発売された古い薬です。

 

主な副作用としては、低血糖症[1.44%]、肝機能障害[0.62%]、めまい[0.15%]、嘔気[0.15%]、γ-GTP上昇[0.15%]が挙げられます。

 

アマリール低血糖時の対処方法

アマリールの副作用では、低血糖を起こすことがあります。

 

強い空腹感やあくび、発汗などの初期症状から、重篤な場合は意識障害、昏睡、死に至ることもあります。

 

このような症状が現れた場合は、すぐにブドウ糖5~10g程度を服用します。
15分後、症状がおさまらない場合は、さらにブドウ糖を追加します。

 

アマリール[グリメピリド]の禁忌

  • 重症ケトーシス、糖尿病性昏睡又は前昏睡、インスリン依存型糖尿病(若年型糖尿病、ブリットル型糖尿病等)
  • 重篤な肝又は腎機能障害[低血糖を起こすおそれがあります。]
  • 重症感染症、手術前後、重篤な外傷
  • 下痢、嘔吐等の胃腸障害[低血糖を起こすおそれがあります。]
  • 妊婦又は妊娠している可能性のある婦人
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