かゆみ・アレルギーの治療薬、ザイザル［レボセチリジン］の作用機序、特徴、副作用について解説しています。
ザイザル［レボセチリジン］：花粉症・アレルギー治療薬
ザイザル［レボセチリジン］は、花粉症をはじめとしたアレルギー性鼻炎の治療薬として使用されています。
花粉症などのアレルギー反応は、体内で“ヒスタミン”という生理活性物質を放出することが原因で起こります。
ヒスタミンの働き・受容体の違い
ヒスタミンはいくつかのタイプの受容体に結合することで、さまざまな作用を示します。
ここでは、H1受容体とH2受容体の2つの作用を考えます。
H1受容体は、脳や血管に分布しています。
H2受容体は、胃に分布しています。
ヒスタミンがH1受容体に結合するとH1作用、H2受容体に結合するとH2作用が認められます。
血管拡張作用、血管透過性亢進作用［起炎症作用］、気管支収縮作用、腸管収縮作用、かゆみ、くしゃみ
胃酸分泌作用、血管拡張作用
花粉症・アレルギーの原因となるヒスタミンは、アレルギー源が体内に入った際に肥満細胞から分泌され、上記のH1受容体に働くことで、アレルギー源を除去するようにと働きます。
その結果、かゆみやくしゃみ、鼻水などの局所症状が発現するのです。
ザイザル［レボセチリジン］の作用機序、特徴
アレルギー症状を引き起こす原因物質であるヒスタミンやロイコトリエンをケミカルメディエータ―［化学伝達物質］と言います。
第二世代の抗ヒスタミン薬では、このケミカルメディエータ―を体内で放出しない作用＝ケミカルメディエーター遊離抑制作用も持ち合わせています。
また、従来の第一世代の抗ヒスタミン薬同様、H1受容体阻害作用も持っています。
このように、ザイザルを含む第二世代の抗ヒスタミン薬は、ケミカルメディエーターの遊離抑制作用、及びH1受容体をブロックする2つの作用で、アレルギー症状を抑制します。
やっくん
ザイザル［レボセチリジン］はケミカルメディエーターの遊離阻害作用、及びヒスタミンがH1受容体に結合することを阻害することで、花粉症やアレルギー症状を改善します。
また、第一世代の抗ヒスタミン薬では、中枢抑制作用や抗コリン作用のために眠気や口の渇きが問題となっていました。
第二世代以降の抗ヒスタミン薬では、脳に移動しにくい水溶性や、分子量を大きくしたりと工夫されているため、眠気や口の渇きといった副作用が生じにくくなっています。
ザイザル［レボセチリジン］の副作用
ザイザル［レボセチリジン］は、花粉症・アレルギーの治療薬として、2010年に日本で販売された新しい薬です。
レボセチリジンはジルテック［セチリジン］の光学異性体です。
そのため、ジルテックの一般的な投与量が10mgに対し、ザイザルは投与量が5mgと半分で済んでいます。
代表的な副作用としては、傾眠［5.2％］、頭痛［3.3％］、疲労［3.0％］が挙げられます。
ザイザルが眠気を引き起こしにくい理由
ザイザルは極めて水に溶けやすい、水溶性の薬です。
また、ザイザルの成分レボセチリジンは分子量が500未満の小さい薬です。
水溶性の薬や分子量の大きい薬は、脳へ移行＝血液脳関門を通過しにくいことが知られています。
また、トランスポーターと呼ばれるジルテックの輸送機構が、脳への移行を妨げているという報告もされています。
このようにザイザルはアレグラほどではないですが、脳に移行しにくい特徴を持っているため、第一世代抗ヒスタミン薬で見られた”脳のH1受容体に作用する”ことで中枢抑制作用を示すことが少ないのです。
ザイザル［レボセチリジン］の禁忌
- 重度の腎障害（クレアチニンクリアランス10mL/min未満）
腎機能低下患者へのザイザル［レボセチリジン］投与について
ザイザル［レボセチリジン］は、腎機能低下患者でAUCが約1.8-5.7倍に増加、半減期が約1.4-3.9倍に延長するといったデータが報告されています。
用量を少なくするか、投与間隔を空けるなど低用量から開始することが求められます。