各種感染症の治療薬、クラバモックス、オーグメンチン［クラブラン酸/アモキシシリン］の作用機序、特徴、副作用について解説しています。
クラバモックス、オーグメンチン［クラブラン酸/アモキシシリン］：抗菌薬
クラバモックス、オーグメンチン［クラブラン酸/アモキシシリン］は、各種感染症の治療薬として使用されています。
細菌・ウイルスとは？
細菌とウイルスでは、構造が全く異なるため増殖過程も異なります。
| 細菌 | ウイルス | |
|---|---|---|
| 構造 |
細胞質+細胞膜+細胞壁 |
核酸+タンパク質の外壁 |
| 大きさ | 1μm | 1/1000μm |
| 増殖過程 | 自分の力で増殖 ［栄養環境でないと生きられない］ |
生物に寄生して増殖 ［環境の影響を受けにくい］ |
| 薬物療法 | 抗生物質［抗菌薬］ | 抗ウイルス薬 |
細菌の構造は、真ん中に核を持ち、核は細胞質、細胞膜、細胞壁に覆われており複雑です。
タンパク質の合成に必要なリボソームや小胞体、エネルギー代謝に必要なミトコンドリアを持つものもあります。
ウイルスの構造は、真ん中に核を持ち、核はカプシドと呼ばれるタンパク質の殻とエンベロープと呼ばれる膜に覆われているのみであり単純です。
やっくん
このように、複雑な構造をしている細菌は自分の力で数を増殖することが可能ですが、単純な構造をしているウイルスは誰かの力を借りなければなりません。
食中毒の原因菌のひとつである腸炎ビブリオとノロウイルスを比較してみました。
条件：常温で24時間放置
- 腸炎ビブリオ［細菌］→約1億個まで増殖します。
- ノロウイルス［ウイルス］→1個のままです。
よって、細菌による感染症の対策とウイルスによる感染症の対策は別物として考える必要があるのです。
感染症とは？
私たちの身の回りには、さまざまな細菌やウイルスなどの微生物が潜んでいます。
しかし、これらの微生物にすぐに感染するかと言うとそうではないですよね。
感染が成立するには、抵抗力と感染力どちらが強いかが重要になってきます。
新生児や高齢者は抵抗力が弱いため、少量の細菌やウイルスで感染してしまいます。
抗生物質や抗ウイルス薬では、微生物そのものを死滅させる作用を持つもの、微生物の増殖過程を阻害するものに分かれます。
抵抗力が弱くなり微生物がかなり増殖した状態で薬を飲んでも効果がない場合がありますので、注意しましょう！
クラバモックス、オーグメンチン［クラブラン酸/アモキシシリン］の作用機序
ひと昔前は、感染症にかかってしまっても対症療法しか選択できず、多くの患者が命を落としていました。
感染症の治療薬として、ペニシリンが発見されて以降多くの抗菌薬［抗生物質］が開発されています。
クラバモックス、オーグメンチンは、クラブラン酸/アモキシシリンを有効成分とする経口抗菌薬です。
クラバモックスとオーグメンチンの違いは、クラブラン酸とアモキシシリンの配合比率です。
クラバモックスは、クラブラン酸の配合量を最小限にすることで投与回数の減少、副作用の軽減が期待できます。
| クラバモックス | オーグメンチン | |
|---|---|---|
| クラブラン酸：アモキシシリン | 1:14 | 1:2 |
| 投与回数 | 1日2回 | 1日3～4回 |
| 特徴 | 下痢の副作用軽減 オーグメンチンと同等以上の効果 |
– |
クラバモックス、オーグメンチンはグラム陰性菌にも作用し、バイシリンGよりも広範囲の抗菌スペクトルを持っています。
クラバモックス、オーグメンチンは、ペニシリンG同様細胞の細胞壁に作用します。
細胞壁は主にN-アセチルグルコサミン・N-アセチルムラミン酸による糖鎖同士をアラニンやグルタミン酸によるペプチドが架橋結合したペプチドグリカンでできています。
クラバモックス、オーグメンチンは、ペプチドグリカンの合成に必要なペプチドグリカン合成酵素の作用を阻害します。
ペプチドグリカン合成酵素は、PBP［ペニシリン結合タンパク質］とも呼ばれます。
クラバモックス、オーグメンチンは、PBPと直接結合することによりペプチドグリカン［細胞壁］の生合成を阻害することで、抗菌作用を示します。
やっくん
クラバモックス、オーグメンチン［クラブラン酸/アモキシシリン］は、ペプチドグリカン合成酵素と結合することで、細胞壁の生合成を阻害し、抗菌作用を示します。
クラバモックス、オーグメンチン［クラブラン酸/アモキシシリン］の特徴と耐性菌
ペニシリン系の抗生物質は、β-ラクタム環と呼ばれる環状構造を持っています。
この環状構造が開環することで、ペニシリン結合タンパク質［PBP］と結合しペプチドグリカンの生合成を阻害するのです。
ペニシリン系抗菌薬に耐性を示す耐性菌は、β-ラクタム環を不活化させるβ-ラクタマーゼ［ペニシリナーゼ］を産生します。
これによりペニシリン系抗菌薬中のβ-ラクタム環が不活化され、抗生物質が効かなくなるのです。
クラバモックス、オーグメンチンは、クラブラン酸カリウムとアモキシシリンの配合薬です。
クラブラン酸カリウムは、β-ラクタマーゼを不活化させる作用を持ち、アモキシシリンは広範囲の細菌に抗菌作用を持ちます。
つまり、クラバモックス、オーグメンチンは耐性菌の産生するβ-ラクタマーゼによって不活化されることのない抗菌薬といった特徴を持っているのです。
クラバモックスの用法：食直前投与
オーグメンチンの用法は食前・食後などの制限がありませんが、クラバモックスの用法は食直前で承認されています。
これは、食後服用の場合、アモキシシリンのAUCは大きく変わらない一方で、クラブラン酸のAUCやCmaxが低下することがわかっているためです。［オーグメンチンの場合、クラブラン酸のAUCが食後の場合55～74％に低下する］
そのため、クラバモックスは食直前投与となっており、オーグメンチンにおいても可能な限り食直前に服用することが望ましいと言えるでしょう。
［オーグメンチン、クラバモックスIFより］
クラバモックスの特徴：中耳炎患者に
小児では、鼻と耳の高さが同じで、耳管が水平方向に伸びており短いことから、耳からだけでなく鼻からの細菌侵入により中耳炎になりやすいと言われています。
クラバモックスは、中耳炎患者によく使われている製剤です。
クラバモックスが中耳炎患者に用いられる理由のひとつが、中耳への移行性です。
服用1-3時間後において、高い中耳への組織移行性を示しています。［中耳分泌液中/血漿中の濃度比＝0.21-0.53］
［クラバモックスIFより］
クラバモックス、オーグメンチン［クラブラン酸/アモキシシリン］の副作用
オーグメンチン［クラブラン酸/アモキシシリン］は、β-ラクタマーゼ阻害作用を示す抗生物質として、1985年に発売された薬です。
その後、投与回数を減少させ、下痢の副作用を軽減させた薬としてクラバモックスが2006年に発売されました。
主な副作用としては、下痢・軟便［35.5％］、湿疹・発疹［2.8％］、嘔吐［2.8％］などが挙げられます。
クラバモックス、オーグメンチン［クラブラン酸/アモキシシリン］の禁忌
- 伝染性単核症[本剤の投与により発疹が高頻度に発現したとの報告があります。]
