過活動膀胱の治療薬、ウリトス、ステーブラ［イミダフェナシン］の作用機序、特徴、副作用について解説しています。
ウリトス、ステーブラ［イミダフェナシン］：過活動膀胱治療薬
ウリトス、ステーブラ［イミダフェナシン］は、過活動膀胱の治療薬として使用されています。
過活動膀胱とは、我慢のできない突然来る尿意［尿意切迫感］をはじめ、トイレに何回も行く［頻尿］や尿を我慢できなくて漏らしてしまう［尿失禁］を伴うことがある病気です。
尿勢低下や残尿感などの排尿症状、排尿後症状を主症状とする場合は、別の疾患の可能性があるため専門医への紹介が必要です。
尿が出る仕組み
私たちは、1日に合計約1.5～2Lの尿を5～6回程度に分けて排泄しています。
つまり、1回の排尿量は300mL程度になります。
膀胱内に200mL程度の尿が溜まると、脳に「尿が溜まってきたよ～」と情報を送ります。
情報を受け取った脳が、「尿を今のうちに出すべきか？」「今は尿を我慢すべきか？」という指令を再度送ります。
尿を出すときは膀胱の筋肉が収縮・緊張し、尿を我慢するときは膀胱の筋肉が弛緩・緩みます。
これが尿意と呼ばれるものです。
過活動膀胱の患者さんでは、この筋肉の収縮と弛緩がうまくコントロールできておらず、常に筋肉が収縮・緊張状態にあるのです。
この尿を出す、出さないに関する情報・指令の伝達がうまくいかないことが、過活動膀胱の原因のひとつと言われています。
過活動膀胱の原因
過活動膀胱の原因は、大きく2つに分けられます。
上述した、脳と膀胱を結ぶ情報・指令がうまくいかない神経伝達と神経伝達以外です。
- 神経伝達が原因：脳卒中、脳梗塞、パーキンソン病、脊髄損傷などです。
- 神経伝達以外が原因：加齢、出産、筋肉の衰えなどです。
ウリトス、ステーブラ［イミダフェナシン］の作用機序、特徴
過活動膀胱の中で最も多く使用されている薬が、抗コリン作用を持つ薬です。
尿を出すときに膀胱の筋肉を支配している神経伝達物質がアセチルコリンです。
なんらかの影響でアセチルコリンが活性化すると、M1受容体に作用することでアセチルコリンの遊離が促進され、M3受容体に作用することで、尿が膀胱内に溜まっていなくても尿を出すように膀胱の筋肉が収縮します。
そのため、この膀胱の筋肉が収縮しないように抑える薬として、抗コリン薬が使用されています。
抗コリン薬で過活動膀胱の治療薬として使用されている薬がウリトス、ステーブラです。
ムスカリン受容体には、M1～M5受容体と5つのサブタイプがあり、膀胱平滑筋には、M2受容体が75％、M3受容体が残りの25％を占めています。
M2受容体は膀胱平滑筋の弛緩に関与する一方で、M3受容体が膀胱平滑筋の直接収縮に関わっていることが明らかとなっています。
ウリトス、ステーブラ［イミダフェナシン］は、膀胱平滑筋の直接収縮に関わるM3受容体への選択性が高い製剤です。
ウリトス、ステーブラは、アセチルコリンの結合するムスカリン受容体をブロックすることで、神経伝達物質であるアセチルコリンの過剰な働きを抑える薬です。
やっくん
ウリトス、ステーブラ［イミダフェナシン］は、アセチルコリン結合性ムスカリン受容体を阻害することで、過剰なアセチルコリンの働きによる膀胱の収縮を抑制し、過活動膀胱の治療に使用されます。
同じ抗コリン薬のベシケアは半減期が約50時間と効果が持続しますが、ウリトス、ステーブラは、半減期が約3時間と短いことが特徴です。
そのため、夜間のみの頻尿や日中のみの頻尿など、頻尿の時間に合わせた投与方法ができる薬なのです。
ウリトス、ステーブラ［イミダフェナシン］の副作用
ウリトス、ステーブラ［イミダフェナシン］は、過活動膀胱の治療薬として、2007年に承認・販売された薬です。
主な副作用としては、口渇・口内乾燥［37.7％］、便秘［13.6％］、残尿［1.8％］、尿中白血球陽性［1.6％］、腹部不快感［1.4％］、頭痛［1.1％］、排尿困難［1.1％］などが挙げられます。
ウリトス、ステーブラの副作用で口渇・口内乾燥や便秘が起こる理由
ウリトス、ステーブラは、アセチルコリン結合性ムスカリン受容体［M受容体］を阻害する薬です。
中でも膀胱にあるM3受容体に結合することで、膀胱の直接収縮を抑制します。
一方で、M3受容体は、膀胱以外にも胃や腸などの消化器系にも多く存在します。
ウリトス、ステーブラは、他の抗コリン性過活動膀胱治療薬と比べ膀胱に対する選択性が高いですが、これら消化器系のM3受容体にも作用します。
消化器系のM3受容体をブロックすることで、口内乾燥や便秘の副作用が生じるのです。
ウリトス・ステーブラよりも、ベシケア［ソリフェナシン］の方が膀胱への選択性は高いと言われています。
そのため、ウリトス・ステーブラの方が口渇などの副作用頻度が高い傾向があります。
ウリトス、ステーブラ［イミダフェナシン］の禁忌
- 尿閉［排尿時の膀胱収縮が抑制され、症状が悪化するおそれがあります。］
- 閉塞隅角緑内障［抗コリン作用により眼圧が上昇し、症状が悪化するおそれがあります。］
- 幽門部、十二指腸、腸管の閉塞、麻痺性イレウス
［胃腸の平滑筋の収縮及び運動が抑制され、症状が悪化するおそれがあります。］ - 消化管運動・緊張の低下
［抗コリン作用により消化管運動が低下するため症状が悪化するおそれがあります。］ - 重症筋無力症
［抗コリン作用により筋緊張の低下がみられ症状が悪化するおそれがあります。］ - 重篤な心疾患
［期外収縮等の心電図異常が報告されており、症状が悪化するおそれがあります。］