多発性硬化症［MS］の再発予防として使用されるアボネックス［インターフェロンβ-1a］の作用機序、特徴、副作用について解説しています。
アボネックス［インターフェロンβ-1a］：多発性硬化症［MS］治療薬
アボネックス［インターフェロンβ-1a］は、多発性硬化症［MS］の再発予防に使用されるインターフェロン製剤です。
多発性硬化症［MS］とは？
多発性硬化症は手や足、顔など身体のあらゆる部位を自由に動かせなくなったり、しびれや消化器系の症状などが生じる疾患です。
多発性硬化症は、英名でMultiple（多発する）Sclerosis（硬化）と呼ばれるため頭文字を取ってMSと呼ばれます。
多発性硬化症は、神経細胞に異常が起こることで生じる疾患です。
20～30代の女性に多い疾患です。
多発性硬化症の説明に入る前に、身体を支配している筋肉について確認してみましょう。
外部から刺激や脳からの指令によって、筋肉は緊張します。
刺激や指令の伝達は神経細胞を介して伝達し、脊髄において単一経路で情報伝達をする単シナプス反射や複数の経路で情報伝達をする多シナプス反射が行われます。
そこで、運動神経［α-運動ニューロンやγ-運動ニューロン］に興奮が伝わります。
α-運動ニューロンは直接骨格筋を収縮します。
γ-運動ニューロンは筋紡錘の感受性を高め、Ⅰa繊維からα-運動ニューロンに興奮を伝えることで間接的に骨格筋を収縮します。
神経線維の中心は、軸索と呼ばれる細長い突起部分であり、情報伝達を行います。
むき出しの軸索部分をランビエの絞輪、情報伝達の方法を跳躍伝導と言います。
このミエリンが何らかの影響で機能しなくなり、脱落［脱髄という］した疾患が多発性硬化症です。
ミエリンの脱髄の原因はわかっていませんが、自身のリンパ球の攻撃による自己免疫疾患であると考えられています。
アボネックス［インターフェロンβ-1a］の作用機序、特徴
多発性硬化症には、3つのタイプがあり、急性増悪と寛解を繰り返す再発寛解型が最も多いとされています。
再発寛解型の場合の薬物治療は、急性増悪を回復させるための治療と再発を抑制するための予防の2種類が必要に応じて行われます。
多発性硬化症では、ミエリンの脱髄が起こっていますが、なぜミエリンが脱髄するかはわかっていません。
ミエリンの脱髄の機序として1つ、以下のような仮説が立てられています。
- ミエリン類似物質を抗原とし、T細胞が活性化
- 活性化したT細胞が中枢へ移動
- 中枢内で再活性化したT細胞が炎症性サイトカインを分泌する。
これらのサイトカインはマクロファージ等を局所に動員し、結果としてミエリン産生細胞を破壊し脱髄
［ベタフェロンIFより改変］
多発性硬化症の治療薬として使用されるアボネックスは、インターフェロン製剤であり、上記の免疫系に作用します。
アボネックスの作用機序は次の3つではないかと考えられています。
- 末梢においてT細胞の活性化を抑制
- 活性化したT細胞の中枢への移動を抑制する。
- 中枢におけるT細胞の再活性化を抑制し、炎症性サイトカインの分泌を抑制
やっくん
アボネックス［インターフェロンβ-1a］は、末梢、中枢においてT細胞の活性化を阻害し、炎症性サイトカインの分泌を抑制することで、ミエリンの脱髄を抑制します。
アボネックスの特徴：ベタフェロンとの違い
ベタフェロン、アボネックスはいずれもインターフェロンβ製剤です。
インターフェロンβは、人を含む動物で免疫系において白血球がつくる糖鎖が付いたタンパク質です。
| ベタフェロン | アボネックス | |
|---|---|---|
| 一般名 | インターフェロンβ-1b | インターフェロンβ-1a |
| 使用細胞 | 大腸菌 | チャイニーズハムスター |
| ヒトとの違い | 糖鎖なし アミノ酸の種類も異なる |
糖鎖あり 天然型ヒトインターフェロンβと同一アミノ酸配列 |
| 投与方法 | 皮下注射 | 筋肉内注射 |
| 投与量、回数 | 多い［2日に1回1mL］ | 少ない［1週間に1回0.5mL］ |
| 副作用 | 注射部位壊死生じやすい 中和抗体［40％］が出現しやすい |
注射部位壊死ほとんどなし 中和抗体［1～7％］ |
アボネックス［インターフェロンβ-1a］の副作用
アボネックス［インターフェロンβ-1a］は、多発性硬化症［MS］の再発予防薬として、2006年に発売された薬です。
主な副作用としては、頭痛［58％］、インフルエンザ様症状［49％］、筋痛［29％］、無力症［24％］、疼痛［23％］、悪心［23％］及び発熱［20％］などが報告されています。
また、インターフェロン製剤の投与によりうつ病や自殺企図が報告されています。
投与にあたっては、うつ病、自殺企図の症状又は他の精神神経症状に注意するよう警告されています。
さらに、副作用として間質性肺炎があらわれることがあるので、投与にあたっては、患者の状態を十分に観察し、呼吸困難等に注意しなければなりません。
アボネックス［インターフェロンβ-1a］の禁忌
- 妊婦又は妊娠している可能性のある婦人
- 重度のうつ病又は自殺念慮のある患者又はその既往歴
- 非代償性肝疾患［症状が悪化するおそれがあります。］
- 自己免疫性肝炎［肝炎が悪化するおそれがあります。］
- 治療による管理が十分なされていないてんかん患者［症状が悪化するおそれがあります。］
- 小柴胡湯
- ワクチン等生物学的製剤に対する過敏症
