プロサイリン、ドルナー[ベラプロスト]作用機序、特徴:肺高血圧症治療薬

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プロサイリン、ドルナー[ベラプロスト]:肺高血圧症治療薬

心臓イラスト 

 

プロサイリン、ドルナー[ベラプロスト]は、原発性肺高血圧症で使用される治療薬です。

 

肺高血圧症とは、肺の血管が狭くなることで、心臓が通常よりも強い力で血液を肺に押し出し、最終的に心臓に負担がかかり心機能が低下する疾患です。

 

肺高血圧症の原因

肺高血圧症の原因は、はっきりとわかっていません。

 

他の疾患が原因である場合もありますが、患者の半分以上が原因不明であるとされています。

 

 

肺血圧症で右心不全が起こる理由:体循環と肺循環

心臓は、4つの部屋[右心房、右心室、左心房、左心室]に分かれています。
心房は静脈から血液を受け取る部屋、心室は動脈へ血液を送り出すポンプ機能を持つ部屋です。

 

肺循環体循環 

 

血液は、上大静脈と下大静脈→右心房→右心室→肺動脈→肺→肺静脈→左心房→左心室→大動脈→全身→上大静脈と下大静脈→…という順に循環しています。

 

肺動脈が何らかの原因によって、血管が狭くなると[狭窄]、右心室がそれを補うために多くの血液を送り込もうとします。
これにより、右心室に負担がかかり、早期に治療しなければ右心不全を起こしてしまうのです。

 

右心不全の原因・症状
肺動脈への血液量が少なくなる→肺動脈血流の低下→低酸素脳症
大静脈からの血液が多すぎて受け取りことができなくなる(うっ血)→浮腫腹水

 

右心不全

 

プロサイリン、ドルナー[ベラプロスト]の作用機序、特徴

肺高血圧症は、肺動脈が何らかの影響で狭く狭窄していることが原因です。

 

そのため、肺動脈血管を拡張する薬=血管拡張薬が通常使用されます。

 

肺高血圧症に対して、プロスタグランジンI2薬であるフローラン注が使用されていました。
プロスタグランジンI2薬は、非常に不安定で半減期が短いため、注射薬しかこれまで使用されていませんでした。

 

プロサイリン、ドルナーは、抗血小板作用や血管拡張作用を持つ、プロスタグランジンI2の経口薬です。

 

プロサイリン、ドルナーの抗血小板作用

血小板の凝集は、血小板内のCa2+量が増えることによって起こります。

 

プロスタサイクリン血小板 

 

Ca2+の量はPGI2受容体の働きによって制御されています。

 

PGI2受容体が、アデニル酸シクラーゼを抑制しているため、通常体内ではcAMP量が減少し、血小板内のCa2+量が増加します。

 

その結果、血小板の凝集が起こるのです。

 

プロサイリン、ドルナーは、PGI2受容体に作用することで、アデニル酸シクラーゼを活性化し、血小板の凝集を抑制します。

 

プロサイリン、ドルナー作用機序 

 

やっくん

プロサイリン、ドルナー[ベラプロスト]は、PGI2受容体に作用することで、血小板内Ca2+量が減少し、血小板の凝集を抑制します。

 

 

プロサイリン、ドルナーの血管拡張作用

血管の拡張は、血管内のcAMP量が増えることによって起こります。

 

プロサイリン、ドルナーは、cAMPを増やし、プロテインキナーゼの活性化、血管拡張作用を示します。

 

プロサイリン、ドルナー作用機序 

 

やっくん

プロサイリン、ドルナー[ベラプロスト]は、PGI2受容体に作用することで、cAMP量が増加し、血管を拡張します。

 

プロサイリン、ドルナー[ベラプロスト]の副作用

プロサイリン、ドルナー[ベラプロスト]は、慢性動脈閉塞症に伴う潰瘍、疼痛及び冷感の治療薬として、1992年に発売された薬です。
原発性肺高血圧症に対しては1999年に追加承認されています。

 

主な副作用として、頭痛[6.1%]、AST(GOT)上昇[3.7%]、ALT(GPT)上昇、ほてり[各3.3%]、顔面潮紅、倦怠感[各1.6%]などが挙げられます。

 

プロサイリン、ドルナー[ベラプロスト]の禁忌

  • 出血(血友病、毛細血管脆弱症、上部消化管出血、尿路出血、喀血、眼底出血等)

    [出血を増大するおそれがあります。]

  • 妊婦
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