アスタット[ラノコナゾール]作用機序、特徴、副作用

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アスタット[ラノコナゾール]:アゾール系抗真菌薬

水虫イラスト 

 

アスタット[ラノコナゾール]は、カンジダなど真菌に対する治療薬として使用されています。

 

真菌は、細菌・ウイルスとは全くの別物になります。

 

細菌・ウイルスとは?

細菌とウイルスでは、構造が全く異なるため増殖過程も異なります。

 

  細菌 ウイルス
構造

 

細菌構造 

 

細胞質+細胞膜+細胞壁

 

ウイルス構造 

 

核酸+タンパク質の外壁

大きさ 1μm 1/1000μm
増殖過程

自分の力で増殖
[栄養環境でないと生きられない]

生物に寄生して増殖
[環境の影響を受けにくい]

薬物療法 抗生物質[抗菌薬] 抗ウイルス薬

 

細菌の構造は、真ん中に核を持ち、核は細胞質、細胞膜、細胞壁に覆われており複雑です。
タンパク質の合成に必要なリボソームや小胞体、エネルギー代謝に必要なミトコンドリアを持つものもあります。

 

ウイルスの構造は、真ん中に核を持ち、核はカプシドと呼ばれるタンパク質の殻とエンベロープと呼ばれる膜に覆われているのみであり単純です。

 

このように、複雑な構造をしている細菌は自分の力で数を増殖することが可能ですが、単純な構造をしているウイルスは誰かの力を借りなければなりません。

 

例えば食中毒の原因菌のひとつである腸炎ビブリオとノロウイルスを比較してみましょう。

 

条件:常温で24時間放置

 

細菌ウイルス違い 

 

  • 腸炎ビブリオ[細菌]→約1億個まで増殖します。
  • ノロウイルス[ウイルス]→1個のままです。

 

よって、細菌による感染症の対策とウイルスによる感染症の対策は別物として考える必要があるのです。

 

それでは、真菌についてはどうでしょうか?
実は真菌の方がさらに複雑な構造をしているのです。

 

 

ミトコンドリア
小胞体・ゴルジ体

細胞骨格 細胞膜 細胞壁 増殖
細菌

核膜なし
単一染色体

なし なし 脂質二重層 ペプチドグリカン 単純2分裂
真菌

核膜あり
複数の染色体

あり 微小管 エルゴステロール

β-グルカン
キチン

有糸分裂

 

真菌は真核細胞に分類され、カビや酵母・キノコなどが分類されています。

 

感染症とは?

私たちの身の回りには、さまざまな細菌やウイルスなどの微生物が潜んでいます。
しかし、これらの微生物にすぐに感染するかと言うとそうではないですよね。

 

感染が成立するには、抵抗力と感染力どちらが強いかが重要になってきます。

 

抵抗力感染力 

 

新生児や高齢者は抵抗力が弱いため、少量の細菌やウイルスで感染してしまいます。

 

抗生物質や抗ウイルス薬、抗真菌薬では、微生物そのものを死滅させる作用を持つもの、微生物の増殖過程を阻害するものに分かれます。

 

抵抗力が弱くなり微生物がかなり増殖した状態で薬を飲んでも効果がない場合がありますので、注意しましょう!

アスタット[ラノコナゾール]の作用機序

白癬菌が原因の水虫は高齢者に多く、主に、足白癬・爪白癬に分かれます。

 

水虫と診断された方の約50%が足白癬のみ、約10%が爪白癬のみ、約35%が足白癬と爪白癬の合併患者です。

 

アスタットは、足の白癬やカンジダなどに対して使用される抗真菌薬です。

 

アスタットの作用機序は、他のアゾール系抗真菌薬と同様です。

 

細菌の細胞膜が脂質二重層からなるのに対し、真菌の細胞膜はエルゴステロールからできています。

 

エルゴステロールは、アセチルCoA、メバロン酸、スクアレン、ラノステロールを経て合成されます。

 

アスタットの作用機序は、ラノステロールからエルゴステロールが合成される際に必要な酵素を阻害することによります。
エルゴステロール合成酵素[14α位脱メチル酵素]であるP450を阻害することで、エルゴステロールの生合成を阻害するのです。

 

アスタット作用機序 

 

やっくん

アスタット[ラノコナゾール]は、エルゴステロール合成酵素を阻害することで、真菌の細胞膜合成過程を阻害し、抗真菌作用を示すと考えられています。

 

アスタットクリームの特徴:角質層へ貯留時間

アスタット[ラノコナゾール]にはクリーム剤と液剤、軟膏剤がありますが、どの薬剤も血中へはほとんど移行しません。

 

その一方で、足に塗布した場合は24時間後においても皮膚の角質層に留まっています。

 

角質中濃度[μg/g]

12時間 589.4±314.5
24時間 476.8±294.6

 

アスタットクリームを足踵に20g[ラノコナゾールとして200mg]した結果、12時間後、24時間後において角質中に薬剤が貯留していることが観察されています。[アスタットIFより]

 

ただし、実際の使用量は試験時の1/10以下であるため、あくまで参考値になるかと考えられます。

アスタット[ラノコナゾール]の副作用

アスタット[ラノコナゾール]は、白癬やカンジダ症などの治療薬として、1994年に承認された薬です。

 

主な副作用として、皮膚炎・接触性皮膚炎[0.8%]、発赤[0.1%]などが挙げられます。

 

アスタット[ラノコナゾール]の禁忌

  • 特になし
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