ゼルヤンツ[トファシチニブ]作用機序、特徴、副作用

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ゼルヤンツ[トファシチニブ]:関節リウマチ治療薬

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ゼルヤンツ[トファシチニブ]は、関節リウマチに使用される治療薬です。

 

関節リウマチとは、身体の免疫反応が異常を起こすことで、自分自身の細胞を攻撃してしまう疾患です。
これを自己免疫疾患と言います。

 

なぜ免疫反応が異常を起こすかは、はっきりとはわかっていません。
関節リウマチの患者の多くは、血液検査においてリウマトイド因子・抗CCP抗体・赤沈などの値が高いことが知られています。

 

関節リウマチの症状は、

◆朝のこわばり:

朝起きたときに、手足が固まって動きにくくなります。

 

リウマトイド結節

◆手や足の関節の腫れ:
特に小関節からはじまります。

 

◆皮下結節[リウマトイド結節]:
ひじやひざの関節に大きいこぶのようなものができます。


ゼルヤンツ[トファシチニブ]の作用機序、特徴

関節リウマチは、自己免疫疾患であり激しい痛みを伴う場合があります。
そのため、対症療法としてNSAIDsやステロイドが使用されます。

 

また、疾患そのものに対する治療薬として、抗体の産生抑制薬や免疫抑制薬が使用されます。

 

ゼルヤンツは、JAKに作用して炎症性サイトカインの働きの伝達を抑制する抗リウマチ薬です。

 

JAKは、炎症性サイトカインであるTNF-αやIL-6が受容体に結合することで複合体を形成し、ATPによって活性化されます。
JAKの活性化によって細胞内シグナル伝達が開始され、炎症性サイトカインの更なる誘導を行うのです。

 

リウマチJAK 

 

ゼルヤンツは、JAKのATP結合部位に結合することでATPによるJAKの活性化を抑制します。
この作用により、TNF-αやIL-6が受容体に結合しても、JAKの活性化が起きないため、リウマチ症状を改善するのです。

 

ゼルヤンツ作用機序 

 

やっくん

ゼルヤンツ[トファシチニブ]は、JAKのATP欠号部位に結合しJAKの活性化を阻害することで、関節リウマチ症状を緩和します。

 

シムジア[トファシチニブ]の特徴:Fc領域を取り除いた抗TNF抗体

シムジアの最大の特徴は、抗体部分のFc領域を取り除いている点です。

 

免疫グロブリン[抗体]は、抗原部分くっつくFab’領域と、好中球などの貪食細胞や補体とくっつくFc領域から成っています。

 

Fc領域を取り除いたシムジアは、抗体依存性細胞障害[ADCC]や補体依存性細胞障害[CDC] に関与しないため、免疫細胞に対して細胞障害を起こさない考えられています。

 

さらにシムジアは、Fab’領域と持続性を持たせるため、ポリエチレングリコールを結合させています。

 

ゼルヤンツ[トファシチニブ]の副作用

ゼルヤンツ[トファシチニブ]は、関節リウマチの治療薬として、2013年に発売された薬です。

 

主な副作用としては、鼻咽頭炎[42.6%]、帯状疱疹[11.9%]、高脂血症[8.2%]、高血圧[7.0%]などが知られています。

 

ゼルヤンツは、敗血症や肺炎、結核、ウイルス感染などの感染症で致命的な経過をたどる可能性があると報告されています。
その他多くの注意が必要な薬であるため、使用の可否の検討、十分な観察が必要であると警告されています。

 

ゼルヤンツ[トファシチニブ]の禁忌

  • 重篤な感染症(敗血症など)[症状を悪化させるおそれがあります。]
  • 活動性結核[症状を悪化させるおそれがあります。]
  • 重度の肝機能障害[副作用が強くあらわれるおそれがあります。]
  • 好中球数が500/mm3未満
  • リンパ球数が500/mm3未満
  • ヘモグロビン値が8g/dL未満
  • 妊婦又は妊娠している可能性のある婦人

    [動物試験において催奇形性が報告されています。]

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