抗血小板薬の配合剤として使用されるコンプラビン[クロピドグレル/アスピリン]の作用機序、特徴、副作用について解説しています。
コンプラビン[クロピドグレル/アスピリン]:抗凝固、抗血小板配合薬
コンプラビン[クロピドグレル/アスピリン]は血栓・塞栓、血流障害で使用される治療薬です。
ステント留置後などの血栓予防で使用されています。
血栓と聞いても、あまりなじみがないかもしれませんが、いわゆる血液の一部が固まり、血液が詰まることです。
心房細動によって血栓ができたり、狭心症や心筋梗塞の治療にステントを留置した後も血栓ができやすくなります。
血栓を放っておくと、心筋梗塞や脳梗塞、肺塞栓などを引き起こします。
心筋梗塞や脳梗塞、肺塞栓は死に至る可能性が非常に高いため、早期からの予防・治療が必要となるのです。
血栓ができる原因
血栓には2つのタイプがあります。
血小板が原因でできる白色血栓と、フィブリンが原因でできる赤色血栓です。
血小板が原因の白色血栓は、流れが速く血管が傷つきやすい動脈で起こり、心筋梗塞や脳梗塞に発展します。
白色血栓は、高血圧や高脂血症など、血管が傷つきやすい状態が原因となります。
フィブリンが原因でできる赤色血栓は、流れの遅い静脈で起こり、肺塞栓や深部静脈血栓に発展します。
赤色血栓は、手術の後や飛行機など長時間同じ姿勢を取るなど、血流が悪い状態が原因となります。
やっくん
血小板やフィブリンは、いずれも出血した際の止血に欠かせない物質ですが、プラークが傷ついたり、血流が悪くなると血栓を引き起こすのです。
コンプラビン[クロピドグレル/アスピリン]の作用機序、特徴
血栓の原因が2つにわかれるように、抗血栓薬も大きく2つに分かれます。
白色血栓の場合は血小板をターゲットに、赤色血栓の場合はフィブリンをターゲットにします。
血小板をターゲットにした抗血栓薬は、血小板が集まらないようにするために、
血小板の凝集能を低下させることを目的とします。
どうすれば血小板が凝集するのかを見てみましょう。
血小板凝集能の低下
血小板の凝集は、血小板内のCa2+量が増えることによって起こります。
Ca2+の量は、サイクリックAMP[cAMP]が制御しているため、cAMP量が減った状態になると、Ca2+量が増え、血小板が凝集します[上図]
また、血小板内のアラキドン酸からトロンボキサン[TXA2]量の増加によっても、Ca2+量が増え、血小板が凝集します。
コンプラビンは、プラビックスとバイアスピリンの配合薬であり、プラビックスのADP受容体に対する作用と、バイアスピリンのシクロオキシゲナーゼに対する作用を持ちあわせた薬です。
やっくん
コンプラビン[クロピドグレル/アスピリン]は、ADP受容体、シクロオキシゲナーゼを阻害することで、血小板内Ca2+量が減少し、血小板の凝集を抑制します。
コンプラビン[クロピドグレル/アスピリン]の副作用
コンプラビン[クロピドグレル/アスピリン]は、経皮的冠動脈形成術(PCI)が適用される虚血性心疾患の治療薬として、2013年に発売された薬です。
クロピドグレル、アスピリン併用時の副作用としては、皮下出血[5.7%]などが挙げられます。
主な臨床検査値異常は、ALT(GPT)上昇[7.9%]、AST(GOT)上昇[5.6%]、γ-GTP上昇[5.1%]などの肝機能障害、好中球減少[0.9%]が挙げられます。
コンプラビン[クロピドグレル/アスピリン]の禁忌
- 出血(血友病、頭蓋内出血、消化管出血、尿路出血、喀血、硝子体出血等)
[出血を助長するおそれがあります。] - 出血傾向
[血小板機能異常が起こることがあるため、出血傾向を助長するおそれがあります。] - 消化性潰瘍
[プロスタグランジン生合成抑制作用により、胃の血流量が減少し、消化性潰瘍を悪化させることがあります。] - アスピリン喘息(非ステロイド性消炎鎮痛剤等による喘息発作の誘発)
[重篤なアスピリン喘息発作を誘発させることがあります。] - 出産予定日12週以内の妊婦