アメナリーフ[アメナメビル]作用機序、特徴、副作用

2017年12月4日

角化性皮膚疾患イラスト

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アメナリーフ[アメナメビル]:抗ウイルス薬

アメナリーフ[アメナメビル]は、ウイルスに対する帯状疱疹の治療薬として使用されています。

細菌・ウイルスとは?

細菌とウイルスでは、構造が全く異なるため増殖過程も異なります。

細菌 ウイルス
構造

細菌構造

細胞質+細胞膜+細胞壁

ウイルス構造

核酸+タンパク質の外壁

大きさ 1μm 1/1000μm
増殖過程 自分の力で増殖
[栄養環境でないと生きられない]
生物に寄生して増殖
[環境の影響を受けにくい]
薬物療法 抗生物質[抗菌薬] 抗ウイルス薬


細菌の構造は、真ん中に核を持ち、核は細胞質、細胞膜、細胞壁に覆われており複雑です。

タンパク質の合成に必要なリボソームや小胞体、エネルギー代謝に必要なミトコンドリアを持つものもあります。

ウイルスの構造は、真ん中に核を持ち、核はカプシドと呼ばれるタンパク質の殻とエンベロープと呼ばれる膜に覆われているのみであり単純です。

このように、複雑な構造をしている細菌は自分の力で数を増殖することが可能ですが、単純な構造をしているウイルスは誰かの力を借りなければなりません。

例えば食中毒の原因菌のひとつである腸炎ビブリオとノロウイルスを比較してみましょう。

条件:常温で24時間放置

細菌ウイルス違い

  • 腸炎ビブリオ[細菌]→約1億個まで増殖します。
  • ノロウイルス[ウイルス]→1個のままです。

よって、細菌による感染症の対策とウイルスによる感染症の対策は別物として考える必要があるのです。

感染症とは?

私たちの身の回りには、さまざまな細菌やウイルスなどの微生物が潜んでいます。
しかし、これらの微生物にすぐに感染するかと言うとそうではないですよね。
感染が成立するには、抵抗力と感染力どちらが強いかが重要になってきます。

抵抗力感染力

新生児や高齢者は抵抗力が弱いため、少量の細菌やウイルスで感染してしまいます。

抗生物質や抗ウイルス薬では、微生物そのものを死滅させる作用を持つもの、微生物の増殖過程を阻害するものに分かれます。

抵抗力が弱くなり微生物がかなり増殖した状態で薬を飲んでも効果がない場合がありますので、注意しましょう!

アメナリーフ[アメナメビル]の作用機序

ひと昔前は、結核菌など感染症にかかってしまっても対症療法しか選択できず、多くの患者が命を落としていました。

感染症の治療薬として、ペニシリンが発見されて以降多くの抗菌薬[抗生物質]が開発されています。

アメナリーフは、ヘルペスウイルスや帯状疱疹ウイルスなどに対して使用される抗ウイルス薬です。

アメナリーフはウイルスを殺すのではなく、ウイルスの増殖過程を阻害します。

アメナリーフの有効成分であるアメナメビルは、バルトレックスファムビルとは異なる作用機序で作用します。

アメナリーフは、DNAの複製段階の一つであるDNAの開裂時およびRNAプライマーの合成時に作用します。

通常、ウイルスは細胞内の核内へ侵入しDNAの複製を開始します。

 

DNA複製の過程は、次の4つの順序で行われます。

ウイルスDNA複製過程

  1. DNAヘリカーゼやDNAトポイソメラーゼの働きにより2本鎖DNAが超らせんを解消し1本鎖DNAに開裂
  2. RNAプライマーの合成
  3. DNAポリメラーゼの働きにより、5’→3’方向へ2本鎖DNAが合成
  4. DNAリガーゼによりDNA鎖を整える

アメナリーフは、DNA複製に必須の酵素であるDNAヘリカーゼ・DNAプライマーゼ・DNAトポイソメラーゼ複合体の活性を阻害します。

二本鎖DNAの開裂及びRNAプライマーの合成を抑制することで、DNAの生合成を阻害するのです。

アメナリーフ作用機序

やっくん

やっくん

アメナリーフ[アメナメビル]は、DNAヘリカーゼ・DNAプライマーゼ・DNAトポイソメラーゼ複合体の活性を阻害することで、DNAの生合成を阻害し、抗ウイルス作用を示すと考えられています。

アメナリーフ[アメナメビル]の特徴:1日1回投与、肝代謝糞中排泄

アメナリーフ[アメナメビル]の特徴は、新規作用機序以外に2つあります。

アメナリーフの服用方法:1日1回投与

アメナリーフは、他の帯状疱疹の治療薬バルトレックスファムビルと異なり1日1回の服用で構いません。

また、大きさはバルトレックスよりもやや小さいですが、直径15mmのため若干の飲みにくさがあるかもしれません。

アメナリーフは腎機能の影響を受けない

他の帯状疱疹の治療薬バルトレックスファムビルでは、腎機能=クレアチニンクリアランスに応じた用量調整が必要でした。

アメナリーフは肝代謝後、糞中に排泄されるため腎機能の影響を受けないことが確認されており、高齢者に使用しやすい薬となっています。

アメナリーフ[アメナメビル]の副作用

アメナリーフ[アメナメビル]は、帯状疱疹の新規作用機序治療薬として、2017年に承認された薬です。

主な副作用としては、β-NアセチルDグルコサミニダーゼ増加[2.8%]、α1ミクログロブリン増加[1.9%]、フィブリン分解産物増加[1.6%]、心電図QT延長[1.3%]などが挙げられます。

アメナリーフ[アメナメビル]の禁忌

  • リファジン[リファンピシン](CYP3A誘導作用により相互に代謝が促進されるため)

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