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ハーボニー[ソホスブビル/レジパスビル]作用機序、副作用、特徴

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C型肝炎常の治療薬、ハーボニー[ソホスブビル/レジパスビル]の作用機序、特徴、副作用について解説しています。

ハーボニー[ソホスブビル/レジパスビル]:C型肝炎治療薬

ハーボニー[ソホスブビル/レジパスビル]は、C型肝炎の治療に使用される治療薬です。

C型肝炎とは?

C型肝炎とは、C型肝炎ウイルス[HCV]が主に血液を介して感染する肝臓の疾患です。

B型肝炎と同様、医療現場における針刺し事故や予防接種時の注射器の使いまわし性的接触が主な原因とされています。

HCVに感染すると、治癒する場合もありますが、治療を行わない場合20~30%が肝硬変、肝臓がん、死亡などの経過をたどるとされています。

C型肝炎経過

HCVの予防には、消毒が行われます。

HCVが含まれている可能性のある血液、体液は消毒しなければなりません。

HCVはHBV同様エンベロープを持つウイルスであるため、中水準以上の消毒薬である消毒用エタノール次亜塩素酸ナトリウムが効果的です。

ハーボニー[ソホスブビル/レジパスビル]の作用機序、特徴

C型肝炎の治療では、その原因となるC型肝炎ウイルス[HCV]の増殖を抑制する薬が使用されます。

インターフェロン製剤のように免疫系に作用する薬が使用されてきましたが、ウイルスに直接作用するわけではないため、十分な効果が得られない場合もありました。

MEMO

ハーボニーは、HCVの複製過程を直接阻害するC型肝炎の治療薬です。

ハーボニーは、ソホスブビルとレジパスビルの配合薬です。

ソホスブビルは、ソバルディとして使用されており、NS5Bプロテアーゼ阻害作用を持っています。


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ソバルディ[ソホスブビル]作用機序、副作用、特徴

レジパスビルは、ダクルインザと同様の作用機序でNS5A阻害作用を持っています。


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ダクルインザ[ダクラタスビル]作用機序、副作用、特徴

NS5AとNS5Bの働きを確認してみましょう。

非構造蛋白

ウイルス蛋白は、上図のようにウイルス粒子を形成する構造蛋白と、ウイルスの複製過程に作用するがウイルスには取り込まれない非構造蛋白に分かれます。

非構造蛋白は、NS2・NS3・NS4A・NS4B・NS5A・NS5Bが各々切断後、HCV複製複合体を形成し、ウイルスの複製に関与しています。

NS5Bポリメラーゼ作用

HCV複製複合体形成後は、HCV非構造蛋白質5BRNA依存性RNAポリメラーゼ[NS5Bポリメラーゼ]によってヌクレオチドが取り込まれRNAが複製されます。

ハーボニーの有効成分ソホスブビルは、体内で活性代謝物であるウリジン三リン酸型に代謝されます。

代謝後、ソホスブビルはHCVの複製過程で必須の酵素である非構造蛋白5B(NS5B)ポリメラーゼによって誤って取り込まれ、RNAの複製を阻害するのです。

また、もう一つの有効成分レジパスビルは、非構造蛋白NS5Aの二量体接合部分に作用し、NS5Aに歪みを与えることでHCVの複製を阻害します

ハーボニー作用機序

やっくん

ハーボニー[ソホスブビル/レジパスビル]は、ソホスブビルのNS5Bポリメラーゼ阻害作用と、レジパスビルのNS5A阻害作用で、HCVの複製・増殖を阻害します。

ハーボニーはほとんどの耐性ウイルスに対しても効果があることが特徴です。

ハーボニー[ソホスブビル/レジパスビル]の副作用

ハーボニー[ソホスブビル/レジパスビル]は、C型肝炎の治療薬として、2015年に承認された薬です。

注意

主な副作用としては、そう痒症[3.2%]、悪心及び口内炎[各2.5%]などが知られています。

また、ウイルス性肝疾患の治療に十分な知識・経験を持つ医師のもとで、適切な患者に対してのみ投与することと警告されています。

ハーボニー[ソホスブビル/レジパスビル]の禁忌

  • リファジン(リファンピシン)
  • アレビアチン(フェニトイン)
  • テグレトール(カルバマゼピン)
  • セイヨウオトギリソウ(St. John’s Wort、セント・ジョーンズ・ワート)含有食品
    [いずれも、強力なP-糖タンパク質の誘導作用により、本剤の血漿中濃度が低下するおそれがあります。]
  • 重度の腎機能障害(eGFR<30mL/分/1.73m2)又は透析を必要とする腎不全

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