抗血小板薬として使用されるパナルジン[チクロピジン]の作用機序、特徴、副作用について解説しています。
パナルジン[チクロピジン]:抗血小板(抗血栓)薬
パナルジン[チクロピジン]は血栓・塞栓、血流障害で使用される治療薬です。
血小板をターゲットとした薬では、世界で初めて開発された薬です。
血栓と聞いても、あまりなじみがないかもしれませんが、いわゆる血液の一部が固まり、血液が詰まることです。
心房細動によって血栓ができたり、狭心症や心筋梗塞の治療にステントを留置した後も血栓ができやすくなります。
血栓を放っておくと、心筋梗塞や脳梗塞、肺塞栓などを引き起こします。
心筋梗塞や脳梗塞、肺塞栓は死に至る可能性が非常に高いため、早期からの予防・治療が必要となるのです。
血栓ができる原因
血栓には2つのタイプがあります。
血小板が原因でできる白色血栓と、フィブリンが原因でできる赤色血栓です。
血小板が原因の白色血栓は、流れが速く血管が傷つきやすい動脈で起こり、心筋梗塞や脳梗塞に発展します。
白色血栓は、高血圧や高脂血症など、血管が傷つきやすい状態が原因となります。
フィブリンが原因でできる赤色血栓は、流れの遅い静脈で起こり、肺塞栓や深部静脈血栓に発展します。
赤色血栓は、手術の後や飛行機など長時間同じ姿勢を取るなど、血流が悪い状態が原因となります。
やっくん
血小板やフィブリンは、いずれも出血した際の止血に欠かせない物質ですが、プラークが傷ついたり、血流が悪くなると血栓を引き起こすのです。
パナルジン[チクロピジン]の作用機序、特徴
血栓の原因が2つにわかれるように、抗血栓薬も大きく2つに分かれます。
白色血栓の場合は血小板をターゲットに、赤色血栓の場合はフィブリンをターゲットにします。
血小板をターゲットにした抗血栓薬は、血小板が集まらないようにするために、血小板の凝集能を低下させることを目的とします。
どうすれば血小板が凝集するのかを見てみましょう。
血小板凝集能の低下
血小板の凝集は、血小板内のCa2+量が増えることによって起こります。
Ca2+の量は、サイクリックAMP[cAMP]が制御しているため、cAMP量が減った状態になると、Ca2+量が増え、血小板が凝集します。
また、cAMPはATPから合成され、ホスホジエステラーゼという酵素の存在下でAMPに分解されます。
cAMPが合成される際、ADP受容体が制御しているアデニル酸シクラーゼという酵素が必要になります。
パナルジンは世界で最初に使用された抗血小板薬です。
パナルジンはADP受容体に作用することで血小板の凝集を抑制します。
作用機序は複雑なため、以下の箇条書きをご覧ください。
- パナルジンがADP受容体に作用する
- これまで抑制されていたアデニル酸シクラーゼが活性化される
- ATPからのcAMP合成量が増える
- Ca2+を制御するためCa2+濃度が低下する
- 血小板の凝集を抑制する
やっくん
パナルジン[チクロピジン]は、ADP受容体を阻害することで、血小板内のアデニル酸シクラーゼを活性化、cAMPの増加をもたらすことで、血小板内Ca2+量が減少し、血小板の凝集を抑制します。
パナルジン[チクロピジン]の副作用
パナルジン[チクロピジン]は、血栓・塞栓、血流障害の治療薬として、1981年に発売された薬です。
主な副作用としては、
鼻出血[0.4%]、皮下出血[0.4%]等の出血傾向、
食欲不振[0.3%]、胃不快感[0.3%]、嘔気[0.3%]等の消化器症状、
ALT(GPT)上昇[0.4%]、AST(GOT)上昇[0.3%]等の肝機能障害、
顆粒球減少[0.1%]、黄疸[0.1%]などが挙げられます。
パナルジンの重大な副作用
血栓性血小板減少性紫斑病(TTP)、無顆粒球症、重篤な肝障害等の重大な副作用が、主に投与開始後2ヵ月以内に発現し、死亡例も報告されています。
やっくん
副作用の発現は、90%が投与開始後2ヶ月以内に起きているため、開始時は2週間ごとに来院、血液検査も定期的に行うことと決められています。
パナルジン[チクロピジン]の禁忌
- 出血(血友病、毛細血管脆弱症、消化管潰瘍、尿路出血、喀血、硝子体出血等)
[止血が困難になることがあります。] - 肝障害
- 白血球減少症
[本剤の副作用として白血球減少症が報告されているので、より重篤な症状になるおそれがあります。]